Бортезомиб (Bortezomib)

Купить Бортезомиб — Цена Bortezomib

Противоопухолевый препарат, высокоселективный протеасомный блокатор. Бортезомиб является модифицированной борной кислотой.

Протеасома 26S – белковое соединение, которое присутствует во всех эукариотических клетках и является главным компонентом, ускоряющим распад основных белков, участвующих в контроле над жизненным циклом клеток. Бортезомиб обратимо блокирует химотрипсиноподобное свойство протеасомы, активирует торможение протеолиза и провоцирует апоптоз.

Клетки миеломы во много раз чувствительнее к самоуничтожению, спровоцированному бортезомибом, чем здоровые клетки плазмы.

Основной причиной, объясняющей умение блокатора протеасомы бортезомиба разрушать клетки миеломы, является его способность ингибировать активацию NF-kB. В здоровых клетках NF-kB сопряжен с блокирующим белком LkB, который сдерживает его в неактивном виде в цитозоли.

Некоторые виды опухолей имеют активированные виды NF-kB, и протеасома является важным компонентом в этом активировании, т.к. она форсирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и распад блокирующего белка LkB. Активированный NF-kB, попадая в ядро, содействует выживанию и разрастанию клетки. Тормозя протеасому и, таким образом, блокируя активацию NF-kB, бортезомиб благоприятствует снижению количества антиапоптозных параметров, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам примыкать к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые способствуют росту клеток миеломы).

Бортезомиб провоцирует торможение роста человеческих опухолей на множестве экспериментальных моделей, в том числе множественной миеломы.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного и внутривенного введения

Режим дозирования

Назначение и лечение препаратом Бортезомиб может осуществляться только врачом, имеющим опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,3 мг/м2 дважды в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11), с дальнейшим 10-дневным перерывом (дни 12 — 21). Курс лечения составляет 21 день. Между введениями последовательных доз должно пройти не менее 72 часов. Количество курсов терапии зависит от клинического ответа и тяжести проявлений симптомов токсичности.

Побочное действие

Лечение препаратом Бортизомиб может сопровождаться следующими нежелательными побочными эффектами:

Тромбоцитопения, анемия, нейтропения, фебрильная нейтропения.
Тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит.
Ортостатическая гипотензия, снижение артериального давления, застойная сердечная недостаточность, полная AV-блокада, тампонада сердца.
Одышка, кашель.
Периферическая невропатия, головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания, энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы.
Извращение вкуса, снижение четкости зрения, двусторонняя глухота.
Обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови.
Кожный зуд.
Миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, инфекции, вызванные Varicella zoster, синдром лизиса опухоли, озноб, артралгия.

При каких болезнях применяется

Множественная миелома

Показания

Множественная миелома у лиц, прошедших, как минимум, 2 курса лечения, у которых наблюдается прогрессирование болезни после последнего курса.

Противопоказания

Абсолютные:
Поражение перикарда, диффузные инфильтративные заболевания легких в остром течении, дети и подростки до 18 лет (отсутствуют данные о безопасности и эффективности для этой группы пациентов), беременность и период лактации, индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (назначение Бортезомиба требует особой осторожности):
Запор, нарушения почечной функции в тяжелой степени, нарушения печеночной функции в средней/тяжелой степени, обезвоживание на фоне диареи или рвоты, отягощенный анамнез по диабетической нейропатии, судорогам или эпилепсии, риск возникновения хронической сердечной недостаточности, обмороки, комбинация с гипотензивными препаратами, пероральными гипогликемическими препаратами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4, субстратами изофермента CYP2C9.

Перед применением препарата необходима консультация врача.